Semaglutida o tirzepatida: ¿cuál es más eficaz para la pérdida de peso?

¿Cómo funciona la semaglutida?

La semaglutida es un agonista del receptor de GLP-1 que imita el efecto de la hormona de saciedad natural del cuerpo, el péptido similar al glucagón-1 (GLP-1). Al activar estos receptores, se retrasa el vaciado gástrico y se refuerzan las señales de saciedad, lo que puede contribuir a reducir la ingesta de energía. El GLP-1 se libera normalmente en el intestino delgado tras la ingesta de alimentos, y el suministro farmacológico proporciona un efecto de saciedad más duradero y estable.

La semaglutida es el principio activo de medicamentos como Wegovy, aprobado para el tratamiento del peso en casos de obesidad y sobrepeso con complicaciones relacionadas con el peso en adultos, así como de Ozempic, indicado para el tratamiento de la diabetes tipo 2. Además de sus efectos periféricos, la semaglutida también influye en mecanismos centrales del cerebro, incluyendo áreas vinculadas a la regulación del apetito y la recompensa, lo que puede contribuir a reducir el deseo de alimentos densos en energía (se reduce el llamado "ruido alimentario" o food noise).

Esto puede facilitar el mantenimiento del déficit energético necesario para perder peso, sin tener que luchar constantemente contra un hambre intensa. Además, la semaglutida tiene un efecto equilibrador del azúcar en sangre al estimular la secreción de insulina de forma dependiente de la glucosa e inhibir la liberación de glucagón cuando los niveles de azúcar en sangre están elevados. Esto es de especial importancia en el tratamiento de personas con diabetes tipo 2.

Tirzepatida en comparación con semaglutida: diferentes mecanismos de acción

La tirzepatida es un llamado agonista dual que activa los receptores de GLP-1 y GIP. Al igual que la semaglutida, imita al GLP-1 y contribuye a reducir el apetito y retrasar el vaciado gástrico. Mediante la activación simultánea del receptor de GIP, se puede lograr un impacto metabólico más amplio.

Este principio activo se encuentra en el medicamento Mounjaro, aprobado tanto para el control del peso en caso de obesidad como para el tratamiento de la diabetes tipo 2 en adultos, como complemento de la dieta y el ejercicio.

¿Cuál es la diferencia entre la tirzepatida y la semaglutida como medicamentos basados en GLP-1?

La principal diferencia biológica es que la semaglutida activa selectivamente el receptor de GLP-1, mientras que la tirzepatida es un agonista dual que activa tanto los receptores de GLP-1 como los de GIP.

Ambos medicamentos se administran habitualmente una vez a la semana mediante inyección subcutánea, es decir, una inyección en la grasa subcutánea, generalmente en el abdomen o el muslo, con la ayuda de una pluma de inyección precargada.

La semaglutida también está disponible en forma de pastillas (Rybelsus) para administración diaria. Esta puede ser una alternativa para pacientes que prefieren evitar las inyecciones, aunque la indicación está aprobada principalmente como tratamiento de la diabetes tipo 2.

¿Qué tratamiento proporciona la mayor pérdida de peso en personas que viven con obesidad?

Los estudios clínicos en personas con obesidad sin diabetes tipo 2 muestran que la tirzepatida proporciona, de media, una pérdida de peso ligeramente mayor que la semaglutida. En el tratamiento con semaglutida de 2,4 mg, se logró una reducción de peso media de aproximadamente el 15 por ciento tras 68 semanas de tratamiento. Para la tirzepatida, los estudios han mostrado una mayor pérdida de peso media, alrededor del 20 por ciento después de 72 semanas con las dosis de 10 mg y 15 mg.

En un estudio de comparación directa llamado "head-to-head" (SURMOUNT-5), los participantes tratados con tirzepatida lograron una pérdida de peso media mayor que los que recibieron semaglutida.

Sin embargo, es importante destacar que estos resultados se refieren a promedios a nivel de grupo. Ambos tratamientos proporcionan una pérdida de peso clínicamente significativa. El efecto individual varía y se ve influenciado, entre otros factores, por el cumplimiento del tratamiento, la tolerabilidad y el grado en que se integran las medidas de estilo de vida en el tratamiento.

Efectos secundarios: ¿hay diferencias?

El perfil de efectos secundarios de la semaglutida y la tirzepatida es muy similar y está dominado por síntomas gastrointestinales como náuseas, diarrea y estreñimiento, especialmente al inicio del tratamiento. Estos efectos secundarios están relacionados principalmente con los efectos de los medicamentos en el vaciado gástrico y los mecanismos centrales de regulación del apetito.

Las molestias suelen ser más pronunciadas durante las primeras semanas de tratamiento o en relación con el aumento de la dosis. Por ello, se utiliza un aumento gradual de la dosis para mejorar la tolerabilidad.

Para reducir el riesgo de molestias gastrointestinales, puede ser beneficioso adaptar el tamaño y el patrón de las comidas. El ajuste de la dosis debe ser individualizado y basarse en la eficacia y la tolerabilidad.

Se han notificado efectos secundarios raros pero graves, como pancreatitis aguda, en pacientes tratados con ambos medicamentos. En caso de sospecha de pancreatitis, debe interrumpirse el tratamiento y evaluar médicamente al paciente.

¿En qué hay que pensar al elegir?

La elección del medicamento siempre debe basarse en una valoración médica individual, teniendo en cuenta el historial médico del paciente, los objetivos del tratamiento y sus circunstancias. Algunos pacientes logran un buen efecto y toleran bien la semaglutida, mientras que otros pueden beneficiarse más de la tirzepatida dependiendo de la respuesta al tratamiento y de sus necesidades.

Antes de una visita al médico, puede ser valioso reflexionar sobre lo siguiente:

• ¿Cuáles son mis objetivos con el tratamiento, por ejemplo, respecto a la pérdida de peso y la salud?
• ¿Qué forma de administración prefiero (inyección subcutánea o tratamiento oral)?
• ¿Qué enfermedades previas y medicamentos actuales es relevante tener en cuenta?

El tratamiento debe seguirse regularmente y ajustarse en función de la eficacia, la tolerabilidad y las necesidades individuales. En muchos casos, una atención multidisciplinar, que incluya el tratamiento médico combinado con esfuerzos de apoyo al estilo de vida, puede contribuir a un resultado terapéutico más sostenible.

Preguntas frecuentes (FAQ) sobre semaglutida frente a tirzepatida

¿Es la tirzepatida más eficaz que la semaglutida?

Estudios clínicos directos han demostrado que la tirzepatida (Mounjaro) proporciona, de media, una pérdida de peso ligeramente mayor que la semaglutida (Wegovy).

¿Cuánto peso se puede perder?

Con el tratamiento de semaglutida (Wegovy), se logra de media una reducción de peso de aproximadamente el 15 por ciento después de algo más de un año de tratamiento. Para la tirzepatida (Mounjaro), los estudios han mostrado una pérdida de peso media de hasta aproximadamente el 20 por ciento.

Sin embargo, los resultados varían entre individuos y dependen en gran medida del cumplimiento del tratamiento y del grado en que se integran las medidas de estilo de vida.

¿Se puede cambiar de semaglutida a tirzepatida?

Sí, es posible cambiar de tratamiento, por ejemplo, en caso de eficacia insuficiente o efectos secundarios molestos. Dicho cambio siempre debe realizarse en consulta con el médico tratante, que puede garantizar una transición adecuada y una progresión de dosis correcta del nuevo medicamento.

¿Qué tratamiento me conviene más?

La elección del tratamiento se basa en una valoración médica individual, donde se sopesan factores como el IMC, las posibles comorbilidades (por ejemplo, hipertensión o prediabetes) y las preferencias del paciente. El médico tratante determina qué terapia es la más adecuada en función de estas condiciones.

Fuentes

The New England Journal of Medicine (NEJM). Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2032183

The New England Journal of Medicine (NEJM). Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2416394

The New England Journal of Medicine (NEJM). Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2206038

European Medicines Agency (EMA). Wegovy
https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/wegovy

European Medicines Agency (EMA). Mounjaro
https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/mounjaro